乔治·安德烈·帕潘德里欧于1952年6月16日出生在美国明尼苏达州，他的祖父和父亲都曾担任过希腊总理。帕潘德里欧曾在斯德哥尔摩大学、哈佛大学和伦敦大学学习，2002年，他被授予阿姆赫斯特大学法学荣誉博士学位，2006年任佐治亚大学希腊艺术和科学研究中心教授。他精通英语和瑞典语。

他在1988-89年和1994-96年两次任教育与宗教事务部长，1999年2月至2004年2月任外交部长。2004年2月起担任泛希腊社会主义运动主席，2006年1月起当选社会党国际主席。

他两次竞选总理，两次铩羽而归，获称政坛“斗士”。2009年，帕潘德里欧三度“出战”，打出改革牌，最终赢得选举，成为总理。然而生不逢时的他却赶上了希腊债务危机。2011年11月4日，希腊总理乔治·帕潘德里欧同意辞职，以换取反对派加入联合政府。

面对帕潘德里欧的辞职，英国媒体惋惜道：“惟一一位最了解希腊真实问题的领导人要辞职了。”尽管将黯然下台，帕潘德里欧为避免国家破产而展现出的坚韧、正直和决心为他在党内外赢得尊重，希腊人甚至亲切地唤他“小乔治”。